中文  English 

【新春發貨安排】1月20日中午12:00後訂單,將會在農曆新年假期後處理,不便之處,敬請原諒 !     《新春兔年優惠》 買滿$888 全單享有88折!!      好消息!! 本店已推行會員優惠計劃,會員登入帳戶後購物,可儲積分及享用會員優惠!!     消費滿$500可享免運費。

NMN保細胞活力 能改善老化疾病

 

 

前文曾介紹與細胞青春活力有關的NAD+ ( Nicotinamide adenine dinucleotide;煙酰胺腺嘌呤二核苷酸) 及其種類繁多的補充劑,配合白藜蘆醇以提升效果;大家相信對這種「不老藥」有基本認識。科學界至今亦已發表不少有關NAD+及其補充劑的細胞及動物實驗研究,當中大部分都與老化過程及其疾病有關。

 

體內NAD+隨老化此消彼長

前文提到,老化細胞中NAD+數量是年青細胞的一半,故NAD+水平亦成為細胞活力的指標之一;這是NAD+製造減少而消耗增加的結果。有日本研究發現,年長小鼠的NAD+及製造轉化NAD+的蛋白酶:菸鹼胺磷酸核糖基轉移酶(Nicotinamide phosphoribosyltransferaseNAMPT)的數量,在身體不同細胞中(如胰臟/白脂肪細胞及肌肉等)大幅減少;而老化引致的炎症及細胞氧化亦會減慢NAMPT製造NAD+的速度。另一方面,老化過程中DNA受損需消耗更多NAD+用於DNA修復、衰老令免疫細胞分泌更多CD38免疫因子,它亦是一種NAD降解酶(NADase),能降低體內NAD+含量。

在此消彼長的情況下,老化細胞中NAD+水平明顯較年青細胞低。細胞NAD+減少對不少與年齡有關疾病(如糖尿病及肥胖、心腦血管疾病、腦退化及認知障礙等)有影響。β-煙酰胺單核苷酸(Nicotinamide mononucleotideNMN)是最接近NAD+的穩定前體;亦有不少以NMN作為NAD+補充劑的動物實驗亦指出,NMN能提升NAD+水平、改善年老實驗小鼠的健康活力,減低老化疾病的影響。 

 

NMN調控血糖與脂肪代謝

高血糖、血脂及肥胖是年長人士常見的健康問題,它們亦與細胞的NAD+水平有所關聯。日本有團隊利用基因改造技術把小鼠的NAD+水平大幅降低,發現其胰島Beta細胞的受葡萄糖刺激胰島素分泌功能(Glucose-stimulated insulin secretion, GSIS)及耐糖能力(Glucose tolerance)亦受到損害。而給這些小鼠注射NMN(500mg/kg)後,其血糖及胰島素在耐糖測試中能回復到正常小鼠的水平。而亦有類似實驗以高果糖/高脂飲食引發小鼠高血糖症狀,NMN對這些症狀都有正面幫助。另有研究發現,補充NMN能明顯改善年老小鼠的血糖問題,卻不會對沒有血糖問題的小鼠有影響。他們指出NMN以改變關於抗氧化、炎症、免疫反應和脂肪代謝的基因表達(Gene expression)來調控肝臟的胰島素反應。

NMN對脂肪代謝及肥胖亦有幫助。研究發現注射NMN(500mg/kg)和常做運動(每天45分鐘,每周六天)的高脂飲食肥胖小鼠的NAD+水平亦有所提升,它們的肝臟體積及三酸甘油脂(Triglycerides)含量都有明顯減少;可見NMN能有助脂肪代謝。另亦有長期(12個月)服用水溶NMN(100/300mg)的小鼠的隨年體重增長比沒有服用的小鼠低4-9%;而較高NMN劑量的小鼠在12個月後的脂肪組織(fat mass)較低而瘦體組織(lean mass)較多。可見NMN對代謝有關的健康問題有所幫助。

 

保護心臟 改善血管血流

不少年長人士亦有機會患上因心血管阻塞而造成的心肌梗塞,導致心臟細胞急性缺血壞死。而當血液再流入缺血區時有可能令細胞不能重新適應以壞死,造成再灌流損傷(Ischemia-reperfusion injury)。有小鼠實驗指出,NMN能刺激心臟細胞醣解(Glycolysis)以制造提供細胞能量的ATP、抑制受心肌梗塞再灌流的心臟細胞凋亡。除此之外,NMN亦能以保護心臟粒線體(Mitochondria)、減少發炎及抗氧化等功能保護小鼠心臟,避免心臟超出負荷而引發心臟衰竭。

隨著身體老化,供應血液及養份給身體細胞的微絲血管網絡亦會減少而變得疏落。有實驗給年長小鼠服用NMN(400mg/kg)兩個月,發現年長小鼠的微絲血管網絡密度增加、肌肉血流、含氧量及耐久力亦有所改善。NMN亦能改善因老化而造成的血管損傷及失去彈性。年長小鼠口服8星期NMN300mg/kg),能改善供應血液給腦部的頸動脈(Carotid artery)的內皮細胞依賴性舒張(Endothelium-dependent dilation, EDD)功能。進一步硏究發現,NMN能增加血管膠原(Collagen)及彈性蛋白(Elastin)以修復血管;亦有報告指出NMN與增加小鼠血管中抗衰老的miRNA有關聯。

 

改善腦部退化及行為症狀

腦部血管及血流亦是維持腦部年輕健康的重要因素。有硏究指出,年長小鼠的腦部細胞在生長速度、新生血管形成及抗氧化能力等,都比年青細胞明顯遜色。而在細胞培養實驗中,NMN能令年長腦部細胞在這三方面效能都有顯著提升。亦有基因比對實驗表示,年長小鼠注射NMN後,有四成基因在年長小鼠神經血管中的表達(Expression)有轉向年輕小鼠水平的趨勢。

有針對年長小鼠腦部結構及認知行為的研究發現,NMN能令年長小鼠在記憶、學習新技能及認知變通(Cognitive flexibility)方面都有所改善。而它們在腦部前額葉皮質區(Prefrontal cortex)及海馬體(Hippocampus)因年長而增加的過氧化物水平亦隨注射NMN而有所減低、代表細胞活力的粒腺體膜電位(Mitochondrial membrane potential)上升、以及凋亡腦細胞數量減少等,都證明NMN能改善年長小鼠腦部結構及認知行為。而亦有不小鼠腦退化症(Alzheimer's disease)的實驗發現,NMN對腦退化症小鼠的腦部結構及認知行為等,都有裨益。

人體衰老是個漫長的過程,故科學家利用生長老化速度比人類快2545倍的小鼠作為實驗基礎,研究NMN對身體老化及疾病的影響。例如有研究餵飼實驗小鼠水溶NMN長達一年(即人類約25年),發現NMN沒有明顯的毒性或有害作用;更能抑制與年齡相關的體重增加、增強能量代謝、促進體力、改善血糖血脂及眼功能等。目前NMN作為NAD+補充劑對人體實際效用的臨床研究尚在初步階段。NMN的短期安全性、可用劑量(最高500mg/每天)及藥物代謝特性(Pharmacokinetics)等亦已在臨床實驗得到證實。隨著更多臨床研究的開展,令我們對NAD+補充劑對改善人體老化的效用有更多的認知。

 

精簡版於2021年4月9日晴報刊登

 

參考資料/延伸閱讀:

<益生第一關>2020/02/26--NMN與白藜蘆醇 青春常駐好拍檔』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/nmn_trans_resveratrol

 

<益生第一關>2017/12/01--『長者腸道健康的5大秘訣』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/colon-health-and-elderly

 

<益生第一關>2018/04/06--『健康腸道長壽之道』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/longevity

 

Easy Reading:

NR and NMN: Do These Longevity Supplements Work in Humans?| Diana Licalzi, MS, RD |10-06-2020

https://blog.insidetracker.com/nr-nmn-longevity-supplements-work-humans

 

Let's Talk About NMN and NR| David A Sinclair, PhD Harvard Professor, Author of Lifespan|07-14-2019

https://lifespanbook.com/nad-boosters/

 

When are mice considered old?| Catherine Hagan, D.V.M., Ph.D. - The Jackson Laboratory |06-11-2017

https://www.jax.org/news-and-insights/jax-blog/2017/november/when-are-mice-considered-old#

 

多位哈佛教授力薦的「長生不老葯」NMN能吃嗎?-科技新聞-新浪新聞中心| 08-14-2020

https://news.sina.com.tw/article/20200814/36040170.html

 

NMN的功效與副作用,台灣買的到NMN嗎? | 血清素幫幫忙| 09-20-2020

https://goodmood.com.tw/nmn/

 

生醫發展第一線的無名英雄— 實驗小鼠的使用與倫理 |科學月刊Science Monthly| 01-02-2020

https://www.scimonth.com.tw/tw/article/show.aspx?num=3590&root=8&page=3

 

Google Images:

NAD+ aging  NMN mouse aging

 

學術論文:

Wu S, Zhang R. CD38-expressing macrophages drive age-related NAD + decline. Nature Metabolism. 2020;2: 1186–1187. doi:10.1038/s42255-020-00292-5

https://www.nature.com/articles/s42255-020-00292-5

 

Hong W, Mo F, Zhang Z, Huang M, Wei X. Nicotinamide Mononucleotide: A Promising Molecule for Therapy of Diverse Diseases by Targeting NAD+ Metabolism. Front Cell Dev Biol. 2020;8. doi:10.3389/fcell.2020.00246

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7198709/

 

Braidy N, Liu Y. NAD+ therapy in age-related degenerative disorders: A benefit/risk analysis. Experimental Gerontology. 2020;132: 110831. doi:10.1016/j.exger.2020.110831

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556519307582?casa_token=9sFq_hX5wvIAAAAA:a4kgWsZVGPzK2GYExFIKBervUGbHHfZVzvVZMrvuHs8F8YcMOfpNYBb-yRLWFcrKa2-Q0H0aJw#t0005

 

Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD+ intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011;14: 528–536. doi:10.1016/j.cmet.2011.08.014

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413111003469

 

Revollo JR, Körner A, Mills KF, Satoh A, Wang T, Garten A, et al. Nampt/PBEF/Visfatin Regulates Insulin Secretion in β Cells as a Systemic NAD Biosynthetic Enzyme. Cell Metabolism. 2007;6: 363–375. doi:10.1016/j.cmet.2007.09.003

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(07)00263-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS155041310700263X%3Fshowall%3Dtrue

 

Choi S-E, Fu T, Seok S, Kim D-H, Yu E, Lee K-W, et al. Elevated microRNA-34a in obesity reduces NAD+ levels and SIRT1 activity by directly targeting NAMPT. Aging Cell. 2013;12: 1062–1072. doi:https://doi.org/10.1111/acel.12135

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12135

 

Uddin GM, Youngson NA, Sinclair DA, Morris MJ. Head to Head Comparison of Short-Term Treatment with the NAD+ Precursor Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and 6 Weeks of Exercise in Obese Female Mice. Front Pharmacol. 2016;7. doi:10.3389/fphar.2016.00258

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2016.00258/full#T1

 

Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metabolism. 2016;24: 795–806. doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413116304958

 

Nadtochiy SM, Wang YT, Nehrke K, Munger J, Brookes PS. Cardioprotection by nicotinamide mononucleotide (NMN): Involvement of glycolysis and acidic pH. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2018;121: 155–162. doi:10.1016/j.yjmcc.2018.06.007

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022282818303614?casa_token=gZTKgB-c9a4AAAAA:BFwXNydw-I9irlWNe5LY-ekdzMRB1_BSXJEth6-MM_5WJgA5M3ESmTqt91_VKcY45PSpTE8cZw

 

Yamamoto T, Byun J, Zhai P, Ikeda Y, Oka S, Sadoshima J. Nicotinamide Mononucleotide, an Intermediate of NAD+ Synthesis, Protects the Heart from Ischemia and Reperfusion. PLoS One. 2014;9. doi:10.1371/journal.pone.0098972

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4048236/

 

Zhang R, Shen Y, Zhou L, Sangwung P, Fujioka H, Zhang L, et al. Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure. J Mol Cell Cardiol. 2017;112: 64–73. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.09.001

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6257991/

 

Das A, Huang GX, Bonkowski MS, Longchamp A, Li C, Schultz MB, et al. Impairment of an endothelial NAD+-H2S signaling network is a reversible cause of vascular aging. Cell. 2018;173: 74-89.e20. doi:10.1016/j.cell.2018.02.008

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5884172/

 

Kiss T, Giles CB, Tarantini S, Yabluchanskiy A, Balasubramanian P, Gautam T, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes anti-aging miRNA expression profile in the aorta of aged mice, predicting epigenetic rejuvenation and anti-atherogenic effects. GeroScience. 2019;41: 419–439. doi:10.1007/s11357-019-00095-x

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6815288/

 

de Picciotto NE, Gano LB, Johnson LC, Martens CR, Sindler AL, Mills KF, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Aging Cell. 2016;15: 522–530. doi:10.1111/acel.12461

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4854911/

 

Tarantini S, Valcarcel-Ares MN, Toth P, Yabluchanskiy A, Tucsek Z, Kiss T, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation rescues cerebromicrovascular endothelial function and neurovascular coupling responses and improves cognitive function in aged mice. Redox Biol. 2019;24. doi:10.1016/j.redox.2019.101192

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477631/

 

Kiss T, Balasubramanian P, Valcarcel-Ares MN, Tarantini S, Yabluchanskiy A, Csipo T, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) treatment attenuates oxidative stress and rescues angiogenic capacity in aged cerebromicrovascular endothelial cells: a potential mechanism for the prevention of vascular cognitive impairment. GeroScience. 2019;41: 619–630. doi:10.1007/s11357-019-00074-2

https://link.springer.com/article/10.1007/s11357-019-00074-2

 

Kiss T, Nyúl-Tóth Á, Balasubramanian P, Tarantini S, Ahire C, Yabluchanskiy A, et al. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation promotes neurovascular rejuvenation in aged mice: transcriptional footprint of SIRT1 activation, mitochondrial protection, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects. GeroScience. 2020;42: 527–546. doi:10.1007/s11357-020-00165-5

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7206476/

 

Hosseini L, Farokhi-Sisakht F, Badalzadeh R, Khabbaz A, Mahmoudi J, Sadigh-Eteghad S. Nicotinamide Mononucleotide and Melatonin Alleviate Aging-induced Cognitive Impairment via Modulation of Mitochondrial Function and Apoptosis in the Prefrontal Cortex and Hippocampus. Neuroscience. 2019;423: 29–37. doi:10.1016/j.neuroscience.2019.09.037

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678348/

 

Long AN, Owens K, Schlappal AE, Kristian T, Fishman PS, Schuh RA. Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer’s disease-relevant murine model. BMC Neurol. 2015;15. doi:10.1186/s12883-015-0272-x

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4358858/

 

Wang X, Hu X, Yang Y, Takata T, Sakurai T. Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death. Brain Res. 2016;1643: 1–9. doi:10.1016/j.brainres.2016.04.060

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27130898/

 

 

You might also like...

益纖菌+維他命C  防治呼吸道感染
益纖菌+維他命C 防治呼吸道感染
踏入十二月,又到流感和呼吸道感染的高峰期。隨著世界各地放寬防疫措施,一些國家例如美國、加拿大、歐洲等,已經出現流感大爆發。美國疾病控制與預防中心估計,已有超過16萬人受感染,而流感住院率亦創十年來新高,當中免疫力較弱的長者和幼童佔最多...
Read More
尼人基因傳現代 自古益菌保健康
尼人基因傳現代 自古益菌保健康
這星期的諾貝爾獎頒獎禮及得獎者講座,焦點之一是單獨被授予諾貝爾生理學/醫學獎的斯萬特·佩博(Svante Pääbo)。他備受關注,因這位來自瑞典的遺傳生物學家並非因為甚麼嶄新的醫藥發明而得獎,而是對古人類-尼安德塔人(Neander...
Read More
胰島素控糖百年 益生菌更添助力
胰島素控糖百年 益生菌更添助力
  大家知不知道在一百年前糖尿病亦是不治之症?當時的醫學界對糖尿病束手無策,只能靠間歇斷食延長患者生命。直到1922年,醫學界第一次以胰臟提取物拯救了一名14歲少年的性命。其後科學家在這些提取物中發現了控制血糖的重要賀爾蒙:胰島素。 ...
Read More

留言

請注意,留言須先通過審核才能發佈。