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腸道微生物影響癌症免疫治療

精簡版於2018年11月30日晴報刊登

 

2018年的諾貝爾生理學/醫學獎,授予了癌症免疫治療的研究者:抗CTLA-4和抗PD-1免疫治療,作為兩個突破性療法,眾望所歸。

<Science> Gut microbes and Cancer <科學>期刊 腸道微生物與癌症

免疫治療起源於19世紀末,包括激活免疫療法和抑制免疫療法。抗CTLA-4和抗PD-1均屬於激活免疫療法。

 
T細胞是一種免疫細胞,可識別並清除感染了病毒的細胞或癌症細胞。但某些惡性腫瘤,會產生一種特殊的蛋白,誘導T細胞分泌CTLA-4和PD-1等“煞車”蛋白,從而抑制T細胞的活力。通過抑制CTLA-4和PD-1,可重新激活T細胞,繼而調動人體自身免疫來殺滅癌細胞。

 

然而,此免疫療法僅對25%的患者有效果。其中,腸道微生物扮演著關鍵一環:它們可能向免疫細胞發出信號,從而影響CTLA-4和PD-1藥物的療效。譬如,法國IGR癌症研究所的研究發現,若在癌症療程中使用抗生素,PD-1的療效會變差,癌症患者的生存期顯著縮短;這療效打折現象與以Akk菌(Akkermansia muciniphila)為代表的厚壁菌門細菌減少明顯相關。若將Akk菌移植入小鼠,能恢復被抗生素影響的PD-1抑制劑療效。同期,美國MD Anderson癌症中心發表對已出現轉移、正接受PD-1抑制劑治療的黑色素瘤患者口腔及腸道微生物的分析,發現療效好的患者腸道微生物更加多樣豐富且擁有更多的瘤胃球菌(Ruminococcaceae);不同的微生物組成影響了腸道內胺基酸的合成、對免疫細胞的募集等功能,從而影響人體免疫力。

gut microbiome and PD-1 targeted immnotherapy

癌症領域的專家表示,使用微生物組將有望帶來全新的精準療法,同時應考慮限制或密切監控對癌症患者的應用。另外,關注我們專欄的細心讀者或會發現,腸道微生物組豐度、Akk菌及瘤胃球菌也與肥胖和糖尿病息息相關。

 

 
慎用抗生素、健康飲食、適當補充益生菌和益生元,優化腸道微生物群,都可降低患病甚至患癌的風險。

 

 

 

參考資料/延伸閱讀:

<益生第一關>2017/12/15--抗癌益生菌:服用益生菌预防癌症? 』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/cancer

 

<益生第一關>2018/03/16--『腸道菌與腸癌多面睇』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/colon-cancer

 

<益生第一關>2018/07/13--『益「新」菌,癌症新知

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/cancer_2

 

Google Images:

癌症 腸道微生物Gut microbiome cancer

 

Easy Reading:

https://www.nature.com/news/gut-microbes-can-shape-responses-to-cancer-immunotherapy-1.22938

http://www.sciencemag.org/news/2017/11/your-gut-bacteria-could-determine-how-you-respond-cutting-edge-cancer-drugs

 

建腸道菌大數據 抗癌添勝算

http://www.gbimonthly.com/2017/12/16762/

腸道微生物大勢!《Science》首揭腸道菌抑制肝臟腫瘤機制

http://www.gbimonthly.com/2018/05/25010/

腸道菌是決定癌症治癒率的關鍵

https://technews.tw/2017/12/07/gut-bacteria-may-make-or-break-your-chances-of-cancer-treatment-working/

 

學術論文:

Routy, B., Le Chatelier, E., Derosa, L., Duong, C.P., Alou, M.T., Daillère, R., Fluckiger, A., Messaoudene, M., Rauber, C., Roberti, M.P. and Fidelle, M., 2018. Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science359(6371), pp.91-97.

http://science.sciencemag.org/content/359/6371/91

 

Gopalakrishnan, V., Spencer, C.N., Nezi, L., Reuben, A., Andrews, M.C., Karpinets, T.V., Prieto, P.A., Vicente, D., Hoffman, K., Wei, S.C. and Cogdill, A.P., 2018. Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science359(6371), pp.97-103.

http://science.sciencemag.org/content/early/2017/11/01/science.aan4236


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