[2018年諾貝爾] 腸道微生物影響癌症免疫治療

作者海山基因團隊 11月 30, 2018

精簡版於2018年11月30日晴報刊登

2018年的諾貝爾生理學/醫學獎，授予了癌症免疫治療的研究者：抗CTLA-4和抗PD-1免疫治療，作為兩個突破性療法，眾望所歸。

<Science> Gut microbes and Cancer <科學>期刊腸道微生物與癌症

免疫治療起源於19世紀末，包括激活免疫療法和抑制免疫療法。抗CTLA-4和抗PD-1均屬於激活免疫療法。

T細胞是一種免疫細胞，可識別並清除感染了病毒的細胞或癌症細胞。但某些惡性腫瘤，會產生一種特殊的蛋白，誘導T細胞分泌CTLA-4和PD-1等“煞車”蛋白，從而抑制T細胞的活力。通過抑制CTLA-4和PD-1，可重新激活T細胞，繼而調動人體自身免疫來殺滅癌細胞。

然而，此免疫療法僅對25%的患者有效果。其中，腸道微生物扮演著關鍵一環：它們可能向免疫細胞發出信號，從而影響CTLA-4和PD-1藥物的療效。譬如，法國IGR癌症研究所的研究發現，若在癌症療程中使用抗生素，PD-1的療效會變差，癌症患者的生存期顯著縮短；這療效打折現象與以Akk菌（Akkermansia muciniphila）為代表的厚壁菌門細菌減少明顯相關。若將Akk菌移植入小鼠，能恢復被抗生素影響的PD-1抑制劑療效。同期，美國MD Anderson癌症中心發表對已出現轉移、正接受PD-1抑制劑治療的黑色素瘤患者口腔及腸道微生物的分析，發現療效好的患者腸道微生物更加多樣豐富且擁有更多的瘤胃球菌（Ruminococcaceae）；不同的微生物組成影響了腸道內胺基酸的合成、對免疫細胞的募集等功能，從而影響人體免疫力。

gut microbiome and PD-1 targeted immnotherapy

癌症領域的專家表示，使用微生物組將有望帶來全新的精準療法，同時應考慮限制或密切監控對癌症患者的應用。另外，關注我們專欄的細心讀者或會發現，腸道微生物組豐度、Akk菌及瘤胃球菌也與肥胖和糖尿病息息相關。

慎用抗生素、健康飲食、適當補充益生菌和益生元，優化腸道微生物群，都可降低患病甚至患癌的風險。

參考資料/延伸閱讀:

＜益生第一關＞2017/12/15--『抗癌益生菌:服用益生菌预防癌症? 』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/cancer

＜益生第一關＞2018/03/16--『腸道菌與腸癌多面睇』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/colon-cancer

＜益生第一關＞2018/07/13--『益「新」菌，癌症新知』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/cancer_2

Google Images:

癌症腸道微生物 Gut microbiome cancer

Easy Reading:

https://www.nature.com/news/gut-microbes-can-shape-responses-to-cancer-immunotherapy-1.22938

http://www.sciencemag.org/news/2017/11/your-gut-bacteria-could-determine-how-you-respond-cutting-edge-cancer-drugs

建腸道菌大數據抗癌添勝算

http://www.gbimonthly.com/2017/12/16762/

腸道微生物大勢！《Science》首揭腸道菌抑制肝臟腫瘤機制

http://www.gbimonthly.com/2018/05/25010/

腸道菌是決定癌症治癒率的關鍵

https://technews.tw/2017/12/07/gut-bacteria-may-make-or-break-your-chances-of-cancer-treatment-working/

學術論文：

Routy, B., Le Chatelier, E., Derosa, L., Duong, C.P., Alou, M.T., Daillère, R., Fluckiger, A., Messaoudene, M., Rauber, C., Roberti, M.P. and Fidelle, M., 2018. Gut microbiome influences efficacy of PD-1–based immunotherapy against epithelial tumors. Science, 359(6371), pp.91-97.

http://science.sciencemag.org/content/359/6371/91

Gopalakrishnan, V., Spencer, C.N., Nezi, L., Reuben, A., Andrews, M.C., Karpinets, T.V., Prieto, P.A., Vicente, D., Hoffman, K., Wei, S.C. and Cogdill, A.P., 2018. Gut microbiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science, 359(6371), pp.97-103.

http://science.sciencemag.org/content/early/2017/11/01/science.aan4236

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