新年伊始，首先祝各位讀者身體健康，生活愉快。
新型冠狀病毒疫情持續了將近一年，全球各國藥廠及科研人員一直努力研發及測試新冠病毒疫苗。部分國家在2020年冬季開始接種疫苗，而香港亦準備推行大型疫苗接種計劃。正所謂「預防勝於治療」，除了在邊境和社區加強防疫之外，透過疫苗接種計劃增加群體免疫力，也是其中一個最主動而有效減少感染或因嚴重併發症引致死亡的方法。
疫苗的研發過程
最近，各國的新冠肺炎疫苗注射計劃引起大眾的討論，其中以研發時間短而引起的安全性擔憂最為普遍。
藥品和疫苗在研發過程中，會經過兩個階段的測試，分別是臨床前試驗(pre-clinical trial) 和臨床試驗(clinical trials)，用作驗證疫苗的安全性和預防感染或疾病的效益(efficacy)。臨床前測試也亦稱為動物測試。和人類相似的哺乳類實驗動物例如老鼠和猴子，會接種疫苗，然後觀察有否副作用(side effects)和抗體(antibodies)的產生，從而判斷疫苗有否預防疾病的效益。當該疫苗在動物測試上沒有產生嚴重副作用或併發症，並證實其效益，便可以獲得許可進行臨床測試。
臨床測試分為一至四期(Phase I - IV)，每期測試人數亦會遞增。
第一期臨床試驗會對一小組(20 - 100人)的健康人士進行測試，主要目的為確定疫苗沒有嚴重的副作用，並透過實驗得出適當而有效的劑量(dosage)(最高而安全的劑量到最低而有效的劑量)。
第二階段的臨床測試牽涉更多的實驗對象(100 - 1000人)，並且實驗會按人口比例進行，例如性別、年齡、種族等等，來驗證第一期得出的劑量是否有效。也會加入安慰劑(placebo)組別來比較疫苗的效益。
第三期臨床試驗涉及大量實驗對象(1000 - 10000人)，也容許他們按照日常習慣生活，也不一定是健康人士。配合安慰劑組別作為比較和對比，得知疫苗在預防疾病和感染的效益，並且可作更多關於副作用的觀察。
當疫苗通過了第三期臨床測試，並獲得監管當局的許可，便可以推出市場給大眾接種。同時進行第四期的臨床測試，因此，這又稱為推出後的監督測驗或確認性測驗。政府會定期監管疫苗的成效和副作用，如有危害公眾的情況，例如產生長期嚴重的副作用，該疫苗則會被禁止使用。
一般疫苗的研發過程可以長達15年或以上，但新冠疫苗的研發過程只用了約一年的時間。不少市民都對於這個速度抱有疑惑甚至擔憂。但是一般疫苗的研發過程中，單單是疫苗的製造和研究便用上數年，科研團隊以年計的研究病毒的病理、結構、致病原因等等，然後還要設計疫苗的載體和製造疫苗的方法。但基於新冠病毒與沙士病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合症病毒(MERS-CoV)的相似度高，因此大大縮短了整個設計和研發的過程。他們三者都是冠狀病毒，新冠病毒和沙士病毒存在80%的基因相似度，由於病毒結構相似，因此加快了疫苗的研發過程。
三款供港新冠疫苗
不少疫苗已到達第三期臨床測試階段，大部分疫苗於動物測試第一二期臨床測試，都能引起免疫反應。香港政府預先採購了三種疫苗，包括：[1] CoronaVac (科興控股（香港）有限公司) [2] Tozinameran BNT162b2 (復星醫藥／德國藥廠BioNTech) [3] AZD1222(阿斯利康（AstraZeneca）／牛津大學)
中國科興生物的疫苗(CoronaVac)是屬於滅活疫苗，運用化學物β-丙內酯(β-propiolactone)和熱輻射殺滅在細胞培植出的病毒。疫苗含有滅活的全病毒，包括抗原、表面蛋白和病毒RNA等等。注射疫苗後，病毒抗原會刺激淋巴細胞產生免疫反應，製造大量中和抗體(neutralizing antibodies)。根據科興生物刊登於《刺針》(Lancet)的研究顯示，他們的滅活疫苗能在老鼠、小鼠和非人類靈長類動物體內產生中和抗體，可針對十種有代表性的新冠病毒株。第一針和第二針疫苗需要相隔14日，但由於科興生物第三期臨床測試的結果尚未完整公報，因此未能計算確實的臨床功效。
中國復星醫藥、德國BioNTech及美國輝瑞合作研發的是信使RNA(messenger RNA, mRNA)核糖核酸疫苗(Tozinameran BNT162b2)，研究團隊將新冠病毒表面的刺突蛋白(Spike protein/S protein)核酸基因改造，並以脂質體(liposomes)納米粒子包裹，幫助疫苗中的mRNA更容易進入接種者的細胞。前文亦曾提及，脂質體因其結構與人體細胞膜相似，已被廣泛應用為疫苗/營養素進入細胞的載體。
進入細胞後，mRNA並不會跟接種者的DNA結合，而是會利用疫苗mRNA製造刺突蛋白，刺激接種者體內產生免疫反應，從而增加B細胞、巨噬細胞和其他免疫系統的相關細胞保護接種者。第一次和第二次接種疫苗的時間，需要相隔21日，更需要極低溫冷藏以保持其功效。根據第三期臨床研究顯示，疫苗功效能達到95%以上。
英國阿斯利康和牛津大學聯合研發的疫苗(AZD1222)是運用不致病的病毒載體及新冠病毒DNA製成的。以黑猩猩腺病毒作為載體，加入新冠病毒基因包括全段的刺突蛋白基因。注射疫苗後，載體病毒會感染人類細胞，但這個病毒感染後，並不能複製，因此也不會致病。接種者的細胞會運用疫苗裏的DNA，來刺激中和抗體的產生，從而引起細胞介導免疫反應(cell mediated immunity)。第一次和第二次接種需要相隔28日。這種疫苗在巴西和英國都有進行第三期臨床測試，其效能介乎於62%至90%。英國的臨床測試中發現，第一劑如果只注射一半劑量，第二劑注射全部劑量，效能就可高達90%，功效綜合約有70%。
大家在讀取相關研究報告和結果時要留意的是：
由於每種疫苗的第三期臨床測試方法並不相同，而且並未有同時比較三種的研究，因此，他們的功效率並不能直接作為比較。
疫苗常見問答
(1) 接種疫苗會有副作用嗎？
接種者常見的副作用，包括：注射部位疼痛、肌肉痛、發燒等等。部分人士有可能對疫苗中的穩定劑或其他成分產生過敏反應，但三種以上提及的疫苗中，暫時只有阿斯利康疫苗的第三期臨床研究報告中，公佈兩宗橫貫性脊椎炎，其中一宗原因不明，另一宗本身有隱患，病發率為0.017%。
(2) 可以混合不同牌子的疫苗注射嗎？
新冠疫苗先後要接種兩劑，由於每種疫苗成分及原理並不相同，因此打過第一劑之後不可以轉換另一藥廠的疫苗。
(3) 新冠疫苗是終生有效嗎？
鑑於曾感染的康復者體內抗體水平會下降，因此推測疫苗產生的免疫效果也不是終生有效的。當然也要一直參照疫苗的第四期臨床研究結果，才知道接種後的長期影響。
疫苗非靈藥 抗疫乃根基
雖說增加香港人的群體免疫力才是解決疫情的最根本方法，但是普及社區的疫苗接種計劃並不是一時三刻就能改善疫情。所以，一方面要盡快開展疫苗接種計劃，而防疫措施亦不能鬆懈，要防止社區爆發，也要減少境外輸入個案。個人層面來說，亦要保持個人衛生意識，嚴守社交距離，養成健康生活習慣，增強自身免疫力，預防病毒感染。
精簡版於2021年1月8日晴報刊登
參考資料/延伸閱讀:
＜益生第一關＞2020/01/31--『維持免疫同心抗疫』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/fight-against-flu-tgt
＜益生第一關＞2020/02/07--『識飲識食護肺防疫』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/healthy-diet-better-lung
＜益生第一關＞2020/01/17--『抗病防疫需内外兼備』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/prevent-flu
＜益生第一關＞2020/03/13--『維他命Ｃ知多少』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/vitamin-c
Easy Reading:
疫苗資訊| 2021.01.04 | 香港衞生署
https://www.coronavirus.gov.hk/chi/covid-vaccine.html
「疫苗追蹤」系列 - 可用疫苗梁卓偉教授| 2021.01.02 | 衞生署衞生防護中心
https://www.youtube.com/watch?v=RaacOrHKqpA&feature=youtu.be
「疫苗追蹤」系列 - 解構疫苗曾浩輝醫生| 2020.12.23 | 衞生署衞生防護中心
https://www.youtube.com/watch?v=YSYnC7NfJJY&feature=youtu.be
「疫苗追蹤」系列 - 混合接種許樹昌教授| 2020.12.23 | 衞生署衞生防護中心
https://www.youtube.com/watch?v=PqgdwhJit8k&feature=youtu.be
新冠疫苗開打你應當知道的幾大問題| 2020.12.17 | BBC News
https://www.bbc.com/zhongwen/trad/science-55332811
Covid: What do we know about China's coronavirus vaccines? | 2020.12.30 | BBC News
https://www.bbc.com/news/world-asia-china-55212787
Vaccine Development – 101 | 2020.12.14 | U.S. Food and Drug Administration
https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/development-approval-process-cber/vaccine-development-101
報道指科興延遲公布數據 許樹昌料疫苗未能下月到港| 2020.12.24 | RTHK News
https://news.rthk.hk/rthk/ch/component/k2/1566928-20201224.htm
AZD1222 Oxford Phase III trials interim analysis results published in The Lancet | 2020.12.08 | AstraZeneca
https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2020/azd1222-oxford-phase-iii-trials-interim-analysis-results-published-in-the-lancet.html
Google Images:
新冠疫苗研發過程 Vaccine COVID-19 vaccine
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