步入冬季,最近天氣開始轉冷及乾燥,有利於病毒存活。加上街上人流因聖誕節、新年假期而開始變得密集,大型活動及慶祝活動亦增加,病毒傳播風險因而提高。這些因素都會增加感染上呼吸道疾病的機會。
RSV感染普遍 長者嬰幼多重症
除了大家熟悉的新冠、流感病毒外,呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)近年亦為大家所知。RSV病毒是一種有包膜的RNA病毒,與大多數呼吸道病毒一樣都是由飛沫及接觸傳播。RSV能引起約一兩週就能康復的輕微感冒(上呼吸道感染),以至需要住院的嚴重併發症如肺炎(下呼吸道感染)等症狀。
本港有私家醫院分析過去十年間(2014-2023)的呼吸道感染檢測紀錄,發現RSV病毒十年平均感染率為8.12%,冬季最高峰可達至25.16%,亦是檢測出共同感染(即同時感染多於一種病原體)病毒中的第三位。内地最近亦有報告指出,在受呼吸道感染長者(>60歲)的鼻拭子樣本中,22%為RSV 感染,僅次於流感。RSV引起的較嚴重下呼吸道症狀(如氣管炎/肺炎)比率為70.8%,明顯比流感(54.8%)為高。
法國亦有研究比較流感及RSV在七個感染高峰期中,對75歲以上患者的影響。RSV患者的呼吸道症狀(如喘鳴和呼吸困難)較多,而流感患者的全身症狀(如發燒、乏力和肌肉疼痛)則較明顯。從胸肺影像中見,RSV感染常見的遠端氣道阻塞(Distal Airway Obstruction),能解釋RSV組中更高的下呼吸道感染率(RSV 83.2%,流感 61.5%)和肺炎率(RSV 28.8%,流感17.2%);而RSV患者的血液中與細菌感染有關的免疫細胞比例亦較高,反映RSV與細菌共同感染的機會亦較高。研究亦指出,感染RSV住院率明顯比流感高(RSV 83.2%,流感70.0%),重症加護病房 (ICU)入院率亦明顯較高(RSV 7.2%,流感3.0%),住院時間亦明顯較長(感染RSV住院中位數為9天,而流感則為5天)。
RSV感染亦是嬰幼兒常見的入院因素。美國有研究分析十年間(2009-2019)四百多萬名一歲以下嬰兒的住院記錄,發現因感染RSV導致氣管炎而入院是最主要診斷原因,每年平均有9.3-9.6%嬰兒因而入院,在冬天流行季節更可超過15%。歐洲亦有研究指出,歐盟28國每年約有25萬五歲以下嬰幼兒因RSV感染而住院,當中96%病例為兩歲以下,一歲以下更佔74.9%。
由此可見,RSV感染重症多發生在兩歲以下嬰幼兒及60歲以上長者身上,故這兩組別需要特別留意。
新疫苗減長者感染 孕婦接種可護嬰
多年來科學界一直研究開發安全可靠的RSV疫苗,現在約有24款RSV疫苗在不同的臨床開發階段,而其中兩種已經獲歐美及香港官方醫療機構批准使用。這兩款疫苗都是針對RSV病毒上用作融合細胞的F(PreF)蛋白部份表面抗原。有綜合研究分析22份有關這類疫苗效用的臨床研究,發現當中20項研究在注射疫苗後,RSV中和抗體濃度顯著增加,最多可達20倍,其副作用的機率亦不高(風險和沒有接種比較為1.27-2.79倍),徵狀亦大多較輕微,如接種部位的疼痛、紅腫和腫脹,以及全身反應如疲勞、頭痛、肌肉疼痛、關節疼痛、噁心等。
葛蘭素史克(GSK)的Arexvy是今年被批准在香港使用的RSV疫苗,目前是只需注射一針的PreF抗原疫苗。在第三期第一份臨床實驗報告中,近二萬五千名來自17個國家地區的60歲以上長者在RSV高峰期前注射一劑RSV疫苗,在注射後一個月,疫苗組的RSV抗體濃度增加了13.1倍。在平均6.7個月的跟進中,對照組有40個病例,而疫苗組只有7個RSV病例,疫苗保護效能達82.6%。三分之二的RSV相關下呼吸道疾病與RSV-B亞種有關。疫苗針對RSV-A和RSV-B的效力分別為84.6%和80.9%。之後亦有後續研究繼續跟進受試者,當中一半(約一萬二千名)曾注射第一劑的長者再注射第二劑,結果在17.8個月、合共兩個RSV季節的跟進中,疫苗效力推算對RSV下呼吸道感染保護效能(RSV-LRTD)為67.2%,對RSV嚴重下呼吸道感染為78.8%,對RSV急性呼吸道感染(RSV-ARI)為52.7%。而在第二季節前再接種疫苗組別的效力亦非常相似(RSV-LRTD 67.1%,嚴重RSV-LRTD 78.8%,RSV-ARI 60.3%)。故研究團隊指出,只需在RSV流行季節前注射一針,便有至少兩個RSV流行季度(約18個月)的保護。
輝瑞(Pfizer)針對RSV-A和RSV-B的ABRYSVO雙價疫苗,亦在今年獲批准於本地使用。此款疫苗是針對60歲或以上長者和嬰兒(於孕婦懷孕期間接種)之RSV疫苗 。在第三期臨床實驗報告中,一萬七千多名來自不同地區的59歲以上長者在RSV季節前注射一劑疫苗,再追踪接近一年。結果顯示這款雙價RSV疫苗對至少兩個症狀的下呼吸道疾病的效能為66.7%,至少三個症狀的效能為85.7%,而多為RSV-B引起的急性呼吸道疾病效能為62.1%。另有後續研究追蹤受試者近18個月後(兩個RSV季節),發現疫苗對至少三個症狀的效能仍能維持於77.8%,而兩個季度的平均總效能為81.5%。
針對初生嬰兒感染RSV,這款雙價疫苗亦做了臨床研究,邀請來自18個國家、三千五百多名懷孕24至28週的孕婦注射疫苗,令胎兒能從母體內得到抗體,保護其出生後頭幾個月感染RSV的風險。結果發現,出生後90天內,安慰劑組有33宗嚴重RSV下呼吸道感染,而疫苗組只有6宗,疫苗保護效能為81.5%;出生後180天內,安慰劑組有62宗RSV感染而疫苗組只有19宗,疫苗效能為69.4%,而因RSV而入院的數目亦較少。大部分的副作用為針口痛、肌肉痛及頭痛等。但因孕婦在懷孕期的身體機制複雜,亦易受外界因素影響,故孕婦如需接種疫苗,亦應先咨詢醫護人員意見。
RSV疫苗能減低長者及嬰幼兒的下呼吸道感染重症發病率,減少住院及醫療資源的耗用。希臘有研究推算,如RSV 疫苗在歐洲接種率達到與肺炎球菌和流感疫苗接種計劃相同的覆蓋率,便能預防18118宗住院、7874次急診、48079次門診和1706宗死亡,亦大大減輕了公共醫療和財政負擔。
疫苗亦需免疫扶持 營養補充助強免疫
雖然RSV疫苗能減少重症感染,但要身體能有效作用亦需依靠健康的免疫系統。人體的免疫細胞有七成以上源自腸道,因此維持腸道微生物健康對建立和維持免疫亦十分重要。例如益生菌雙歧桿菌HN019(Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019)對腸道及免疫健康都有所助益。有研究餵食小鼠含HN019益生菌的奶粉10天,再以霍亂毒素(cholera toxin)刺激其免疫系統以產生抗體。結果發現食用HN019小鼠血液中的抗體量,明顯比沒服食益生菌的高兩倍以上,可見HN019能協助免疫系統產生更多抗體。加拿大亦有研究邀請25名長者,每天分別飲用加有HN019的奶粉及純奶粉。六週後發現飲用HN019奶粉的長者,血液中負責清除病菌等有害物質的巨噬白血球(PMN)細胞數目有明顯增長;而這些白血球在培植環境中消滅外來細菌的能力亦有所提升。台灣亦有相似研究發現,HN019能提升巨噬白血球及自然殺手淋巴細胞(Natural killer cell)的活性。可見HN019對免疫系統的建立和功能都有提升作用。
最近中國一項研究把近二百名六週至2個月大的嬰兒分為三組,分別餵食12個星期的HN019 、鼠李糖乳杆菌 (Lacticaseibacillus rhamnosus) HN001或安慰劑,並記錄病毒感染病例和由父母報告的感染病例。研究發現服食乳酸雙歧桿菌HN019的嬰兒比服食鼠李糖乳杆菌HN001或安慰劑的嬰兒,整體上感染呼吸道疾病的機會減少。在實驗期間,更沒有一個服食乳酸雙歧桿菌HN019的嬰兒需要接受抗生素或抗病毒治療。除了乳酸雙歧桿菌HN019外,嗜酸乳桿菌 NCFM亦有助呼吸道感染復原。有研究針對3-5歲的上海兒童發現,NCFM能有效縮短上呼吸道感染症狀如發燒丶咳嗽丶流鼻水等時間達32%,且有效減少31.8% 因病而缺席上課的機會。益纖菌富含100億雙歧桿菌HN019及嗜酸乳桿菌NCFM,適當補充有助維持免疫系統健康。
除了維持腸道健康的益生菌外,亦要留意其他營養如蛋白質、維他命C/D,以及纖維的攝取。大家熟悉的維他命C有抗炎、抗氧化和調節免疫的作用,對預防呼吸道感染及其復原亦有所幫助。有涉及三十多項臨床硏究、接近一萬名受試者的綜合分析發現,日常服用維他命C能降低患上感冒的風險。而服用維他命C能縮短成人的感冒時長8%、小童14%,亦能減低感冒症狀的嚴重程度。而以最新技術製造的脂質體維他命C膠囊,比一般水劑式脂質體維他命C更穩定、不需冷藏及方便攜帶,是補充維他命C的上佳選擇。
在秋冬的RSV流行季節,除長者可考慮注射疫苗外,大家亦要注意個人衛生及營養攝取。我們亦推出了多款抗傷風感染產品及套裝供大家根據需要選擇,以營養提升免疫力,預防呼吸道感染。
參考資料/延伸閱讀:
<益生第一關>2022/12/16--『益纖菌+維他命C 防治呼吸道感染』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/uri_probiotics_vitamin-c?_pos=1&_sid=8da0eab41&_ss=r
<益生第一關>2021/01/08--『疫苗固然好重要 防疫措施莫鬆懈』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/covid_vaccine?_pos=1&_sid=ff4391830&_ss=r
<益生第一關>2022/03/11--『打3針增強免疫 「HN019」益生菌添助力』
https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/3rd-vaccination?_pos=3&_sid=ff4391830&_ss=r
Easy Reading:
流感 VS 呼吸道合胞病毒(RSV)的分別 | 香港中文大學醫院
https://www.cuhkmc.hk/tc/health-corner/vaccines/rsv-vaccine/influenza-vs-rsv
Healthcare Providers: RSV Vaccination for Adults 60 Years of Age and Over | CDC|03-07-2024
https://www.cdc.gov/vaccines/vpd/rsv/hcp/older-adults.html
呼吸道融合病毒是什麼?黃瑽寧醫師帶你認識RSV症狀|親子天下Premium|20-10-2022
https://premium.parenting.com.tw/article/5094025
嬰兒感染RSV可致支氣管炎、肺炎 世衛倡懷孕28周可接種疫苗 防幼兒重症 | 明報健康網| 03/10/2024
Google Images:
學術論文:
Yu J, Liu N, Zhu Y, Wang W, Fan X, Yuan X, et al. Comparative study on the epidemiological characteristics and hazards of respiratory syncytial virus and influenza virus infections among elderly people. BMC Infectious Diseases. 2024;24: 1129. doi:10.1186/s12879-024-10048-1
https://link.springer.com/article/10.1186/s12879-024-10048-1
Hung IF, Lin AW, Chan JC, Chan TN, Eng P, Lo AH, et al. Bridging the gap in the prevention of respiratory syncytial virus infection among older adults in Hong Kong. Hong Kong Medical Journal. 2024. doi:10.12809/hkmj245156
https://www.hkmj.org/abstracts/v30n3/196.htm
Chan W-S, Yau S-K, To M-Y, Leung S-M, Wong K-P, Lai K-C, et al. The Seasonality of Respiratory Viruses in a Hong Kong Hospital, 2014–2023. Viruses. 2023;15: 1820. doi:10.3390/v15091820
https://www.mdpi.com/1999-4915/15/9/1820
Recto CG, Fourati S, Khellaf M, Pawlotsky J-M, De Prost N, Diakonoff H, et al. Respiratory Syncytial Virus vs Influenza Virus Infection: Mortality and Morbidity Comparison Over 7 Epidemic Seasons in an Elderly Population. The Journal of Infectious Diseases. 2024;230: 1130–1138. doi:10.1093/infdis/jiae171
https://academic.oup.com/jid/article/230/5/1130/7640941
Suh M, Movva N, Jiang X, Bylsma LC, Reichert H, Fryzek JP, et al. Respiratory Syncytial Virus Is the Leading Cause of United States Infant Hospitalizations, 2009–2019: A Study of the National (Nationwide) Inpatient Sample. The Journal of Infectious Diseases. 2022;226: S154–S163. doi:10.1093/infdis/jiac120
https://academic.oup.com/jid/article/226/Supplement_2/S154/6666009
Del Riccio M, Spreeuwenberg P, Osei-Yeboah R, Johannesen CK, Fernandez LV, Teirlinck AC, et al. Burden of Respiratory Syncytial Virus in the European Union: estimation of RSV-associated hospitalizations in children under 5 years. The Journal of Infectious Diseases. 2023;228: 1528–1538. doi:10.1093/infdis/jiad188
https://academic.oup.com/jid/article/228/11/1528/7183891#428004350
Topalidou X, Kalergis AM, Papazisis G. Respiratory Syncytial Virus Vaccines: A Review of the Candidates and the Approved Vaccines. Pathogens. 2023;12: 1259. doi:10.3390/pathogens12101259
https://www.mdpi.com/2076-0817/12/10/1259
Pang Y, Lu H, Cao D, Zhu X, Long Q, Tian F, et al. Efficacy, immunogenicity and safety of respiratory syncytial virus prefusion F vaccine: systematic review and meta-analysis. BMC Public Health. 2024;24: 1244. doi:10.1186/s12889-024-18748-8
https://link.springer.com/article/10.1186/s12889-024-18748-8
Surie D, Self WH, Zhu Y, Yuengling KA, Johnson CA, Grijalva CG, et al. RSV Vaccine Effectiveness Against Hospitalization Among US Adults 60 Years and Older. JAMA. 2024;332: 1105. doi:10.1001/jama.2024.15775
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2823011
Papi A, Ison MG, Langley JM, Lee D-G, Leroux-Roels I, Martinon-Torres F, et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. The New England Journal of Medicine. 2023;388: 595–608. doi:10.1056/NEJMoa2209604
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209604
Ison MG, Papi A, Athan E, Feldman RG, Langley JM, Lee D-G, et al. Efficacy and Safety of Respiratory Syncytial Virus (RSV) Prefusion F Protein Vaccine (RSVPreF3 OA) in Older Adults Over 2 RSV Seasons. Clinical Infectious Diseases. 2024;78: 1732–1744. doi:10.1093/cid/ciae010
https://academic.oup.com/cid/article/78/6/1732/7585312#466859542
Walsh EE, Pérez Marc G, Zareba AM, Falsey AR, Jiang Q, Patton M, et al. Efficacy and Safety of a Bivalent RSV Prefusion F Vaccine in Older Adults. The New England journal of medicine. 2023;388: 1465–1477. doi:10.1056/NEJMoa2213836
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2213836
Kampmann B, Madhi SA, Munjal I, Simões EAF, Pahud BA, Llapur C, et al. Bivalent Prefusion F Vaccine in Pregnancy to Prevent RSV Illness in Infants. The New England Journal of Medicine. 2023;388: 1451–1464. doi:10.1056/NEJMoa2216480
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2216480
Walsh EE, Pérez Marc G, Falsey AR, Jiang Q, Eiras D, Patton M, et al. RENOIR Trial — RSVpreF Vaccine Efficacy over Two Seasons. The New England Journal of Medicine. 2024;391: 1459–1460. doi:10.1056/NEJMc2311560
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2311560
Gourzoulidis G, Tzanetakos C, Solakidi A, Markatis E, Detsis M, Mendes D, et al. Cost-Effectiveness of Bivalent Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Vaccine for Prevention of Respiratory Syncytial Virus Among Older Adults in Greece. Vaccines. 2024;12: 1232. doi:10.3390/vaccines12111232
https://www.mdpi.com/2076-393X/12/11/1232
Gill HS, Rutherfurd KJ, Prasad J, Gopal PK. Enhancement of natural and acquired immunity by Lactobacillus rhamnosus (HN001), Lactobacillus acidophilus (HN017) and Bifidobacterium lactis (HN019). British Journal of Nutrition. 2000;83: 167–176. doi:10.1017/s0007114500000210
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10743496/
Arunachalam K, Gill HS, Chandra RK. Enhancement of natural immune function by dietary consumption of Bifidobacterium lactis (HN019). European Journal of Clinical Nutrition. 2000;54: 263–267. doi:10.1038/sj.ejcn.1600938
https://www.nature.com/articles/1600938
Chiang BL, Sheih YH, Wang LH, Liao CK, Gill HS. Enhancing immunity by dietary consumption of a probiotic lactic acid bacterium (Bifidobacterium lactis HN019): optimization and definition of cellular immune responses. European Journal of Clinical Nutrition. 2000;54: 849–855. doi:10.1038/sj.ejcn.1601093
https://www.nature.com/articles/1601093
Dekker J, Quilter M, Qian H. Comparison of two probiotics in follow-on formula: Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019 reduced upper respiratory tract infections in Chinese infants. Beneficial microorganisms. 2022;13: 341–353. doi:10.3920/BM2022.0041
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36004715/
Leyer GJ, Li S, Mubasher ME, Reifer C, Ouwehand AC. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. Pediatrics. 2009;124: e172-179. doi:10.1542/peds.2008-2666
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19651563/
Hemilä H, Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013; CD000980. doi:10.1002/14651858.CD000980.pub4
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23440782/