NMN與白藜蘆醇青春常駐好拍檔

作者海山基因團隊 2月 26, 2021

「青春常駐」這句恭賀說話大家都十分受落。隨着年齡增長，身體細胞機能老化，伴隨而來的是不少與年齡有關的疾病如糖尿病、心血管疾病、腦退化症等。近年由哈彿教授推廣、富豪名人爭相投資的「不老藥」- NAD+( Nicotinamide adenine dinucleotide，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)補充劑，成為追求「青春常駐」人士的新寵。

NAD+ : 細胞的青春指標

NAD+ 百多年前就從酵母發現，是從細菌到人體細胞都存在的重要物質。NAD+在細胞多個代謝作用中不可或缺，單是要依賴NAD+作用的酶就超過300種。

去乙醯酶（sirtuins，SIRT）是其中一類依靠NAD+作用的蛋白酶，用作去除蛋白質，尤其是影響基因表達的蛋白質上的乙醯標記(deacetylation)。SIRT被譽為「長壽蛋白質」是因為它在較長壽的酵母中發現，在多種生物中都有延長壽命的效果。例如SIRT1能影響細胞能量代謝、神經細胞可塑性及腦部認知等；而SIRT6亦與細胞代謝凋亡有關。NAD+亦能用於修復DNA破損的PARP、及與免疫系統有關的CD38等蛋白酶。

科學家亦發現，細胞NAD+含量會隨著老化而減低，年老細胞的NAD+含量比年青細胞少一倍；細胞NAD+減少對不少與年齡有關疾病(如糖尿病、心血管疾病、認知障礙等)有影響。不少動物實驗亦指出，NAD+補充劑能提升身體NAD+水平、改善年老實驗小鼠的健康活力，減低老化疾病的影響。

種類繁多的NAD+ 補充劑

因NAD+的細胞穿透性不高、直接高劑量服用會引起不適等原因，故NAD+補充劑都是以NAD+的前體(precursor)為主。它們亦是維他命B3的衍生物,能在食物如牛油果、西蘭花、牛肉中找到少量(0.6-1.6mg/100gm)。β-煙酰胺單核苷酸（Nicotinamide mononucleotide，NMN）、煙酰胺核糖（Nicotinamide riboside，NR）和煙酰胺（Nicotinamide，NAM）等，都是市面上常見的口服NAD+補充劑。它們都能在細胞中合成NAD+，從而提升身體細胞及血液中的NAD+含量。它們短期安全性、可用劑量(NR最高2000mg/每天，NMN最高500mg/每天，NAM最高200mg/每天)及藥物代謝特性（Pharmacokinetics）等亦已在臨床實驗得到證實。

NMN是最接近NAD+的穩定前體，亦在不少細胞及動物實驗中證實它能提高NAD+的水平，以及改善年長實驗動物的健康。有研究餵飼實驗小鼠水溶NMN長達一年，發現NMN沒有明顯的毒性或有害作用；能抑制與年齡相關的體重增加、增強能量代謝、促進體力、改善血糖血脂及眼功能等。如需補充NAD+，NMN會是一個好選擇。

因市面上NAD+補充劑種類繁多,可能有魚目混珠的情況。例如我們團隊亦有抽樣研究檢查市面上NMN產品的真確性，發現某些聲稱是純正NMN的產品並不真確。大家在選購產品時，應盡量選擇有第三方認證的產品。

NMN配白藜蘆醇提升效果

NMN的分子雖然較大，但能透過細胞表面的slc12a8蛋白通道進入細胞。細胞中的NMN利用轉化酶NMNAT1，轉化為NAD+。前文曾介紹的抗氧化物白藜蘆醇(Resveratrol), 能活化NMNAT1轉化酶、促進NMN轉化成NAD+。有研究發現以白藜蘆醇培養細胞，能增加星形膠質細胞和神經細胞內的NAD+水平達五倍。植物中的白藜蘆醇一半是順式(Cis-)、另一半是反式(Trans-)；反式白藜蘆醇較為穩定、生物可利用性(bioavailability)亦較高，是作為補充劑的較佳選擇。

NAD+ 補充劑功效仍需更多研究支持

大部分細胞和動物實驗中的NAD+補充劑都是以水溶方式直接浸泡/口服或注射到血液中，與腸道菌的接觸不多。近期有初步動物實驗指出，腸道菌亦會利用到達大腸的NAD+補充劑，但其對人體的影響仍有待研究。市面亦有粉狀及口含的NMN補充劑，能直接快速從血管或小腸中吸收，減少與腸道菌接觸。

目前NAD+補充劑對人體實際效用的臨床研究尚在初步階段。NR的臨床研究相對較多；在一項臨床硏究顯示NR雖能提升血液中的NAD+，但不能提升肌肉細胞的NAD+水平。亦有另一項肥胖人士的臨床硏究亦發現NR並沒有改善其血糖代謝，可見NR的在人體利用率未必高。而現時NMN 的臨床研究並不多，但因它是最接近NAD+的前體，在某些小鼠研究中發現，NMN提升肌肉NAD+水平的功效比NR更佳。隨著更多臨床研究的開展，令我們對NAD+補充劑對人體的效用有更多的認知。

精簡版於2021年2月26日晴報刊登

參考資料/延伸閱讀:

＜益生第一關＞2017/12/01--『長者腸道健康的5大秘訣』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/colon-health-and-elderly

＜益生第一關＞2018/04/06--『健康腸道長壽之道』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/longevity

＜益生第一關＞2018/03/23--『葡萄 - 聖經中的健康食品』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/grape

Easy Reading:

NR and NMN: Do These Longevity Supplements Work in Humans?| Diana Licalzi, MS, RD |10-06-2020

https://blog.insidetracker.com/nr-nmn-longevity-supplements-work-humans

Let's Talk About NMN and NR| David A Sinclair, PhD Harvard Professor, Author of Lifespan|07-14-2019

https://lifespanbook.com/nad-boosters/

多位哈佛教授力薦的「長生不老葯」NMN能吃嗎？-科技新聞-新浪新聞中心|08-14-2020

https://news.sina.com.tw/article/20200814/36040170.html

NMN的功效與副作用，台灣買的到NMN嗎？ | 血清素幫幫忙| 09-20-2020

https://goodmood.com.tw/nmn/

白藜蘆醇：用途、潛在的副作用與交互作用 |Hello 醫師 |02-17-2021

https://helloyishi.com.tw/drugs-supplement/resveratrol/#gref

Google Images:

NMN NAD NMNAT1 Resveratrol

學術論文：

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