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藥效不同,腸道菌作怪?

 

人類為了戰勝疾病,不斷發明醫藥,本想「藥到病除」;卻時常發現對部分病人有效的藥無法緩解其他病人的病情,甚至還會起反作用。

 

箇中原因部分源於基因:基因攜帶著身體建造的全部信息,包括負責新陳代謝的酶的製造。在不同人身上基因的差異,會導致其在藥物代謝上的差別。比如負責大部分外來物基本代謝的細胞色素P450(Cytochrome-P450),以及膽紅素和相關化學物代謝的葡萄醛酸轉移酶(UDP-glucuronosyltransferase)。擁有特定基因型的酶的人無法正常代謝和解毒很多藥物,美國食品藥物管理局(FDA)已開始將這些酶的基因型用到針對不同病人的藥物選擇和劑量的考量中。

 

而腸道菌群作為人體第二大基因組,包括了數量超過100兆的微生物,其所含的遺傳物質總量高達人體所含的十倍。我們已經知道腸道菌群對人體健康的重要作用,但是長期以來,卻忽視了它對藥物代謝的影響。近來,越來越多研究證實了人體腸道菌群會極大地影響藥物的代謝、藥性以及毒性。從消化道疾病例如炎症性腸病 (Inflammatory bowel disease)、潰瘍性結腸炎(Ulcerativecolitis),到癌症甚至是腦退化症;多種藥物都會首先經過腸道菌群的分解代謝,才會開始在人體內發揮藥效。對於一部分藥來說,腸道菌能夠激活藥物發揮藥效;對於另一部分藥來說,腸道菌卻會分解藥物的有效成分降低藥效,甚至分解成對人體有毒的物質。實驗證明腸道菌群可以提供70%的有效藥物代謝物,也可以產生20~80%的有毒藥物代謝物。而鑒於腸道菌群的個體差異性,不同人對於同一種藥的不同反應亦可以得到更多的解釋。

 

如此看來,藥物的開發測試亦需要考慮腸道菌群的代謝作用,才能系統地最大化藥效、最小化藥物副作用。而加深對腸道菌群的了解,不僅僅是讓我們知道日常生活如何飲食保持健康,還能夠幫助我們知道應該怎麼吃藥減少病痛。

 

精簡版於2019年 08月09日晴報刊登

 

參考資料/延伸閱讀:

 

<益生第一關>2019/02/22--『人參抗腸癌  還需腸道菌』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/ginseng_anti_cancer 

<益生第一關>2018/11/30--『腸道微生物影響癌症免疫治療』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/nobel_prize_gut_microbiome_cancer

<益生第一關>2018/10/05--『腸道菌能幫助中藥吸收 亦能減低藥性』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/tcm_bi-direction

<益生第一關>2018/09/28--『腸道微生物助中藥吸收』

https://hskgene.com/blogs/probiolife-first/tcm

 

Easy readings:  

Microbiome could be culprit when good drugs do harm

https://news.yale.edu/2019/02/07/microbiome-could-be-culprit-when-good-drugs-do-harm

 

Scientists succeed in deciphering microbiome contributions to drug metabolism

https://www.gutmicrobiotaforhealth.com/en/scientists-succeed-in-deciphering-microbiome-contributions-to-drug-metabolism/

 

Gut microbial enzymatic pathways offer a potential way for improving treatment outcomes in Parkinson’s disease

https://www.gutmicrobiotaforhealth.com/en/gut-microbial-enzymatic-pathways-offer-a-potential-way-for-improving-treatment-outcomes-in-parkinsons-disease/

 Google Images:   人體腸道菌群影響藥物   Human gut microbiome affects drugs

 

學術論文:

 

Wilson, I. D. and Nicholson J. K. 2017. Gut microbiome interactions with drug metabolism, efficacy and toxicity. Translational Review 179: 204-222.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5718288/

 

Leah G. and Libusha K. 2019. Bring microbiome-drug interaction research into the clinic. EBioMedicine 44: 708-715.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6604038/#bb0005

 

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